Липопротеины

    Липопротеины

 — сложные соединения, молекулы которых построены из липидов и белков, связанных между собой посредством гидрофобных и электростатических взаимодействий

. Липопротеины входят в состав всех живых организмов, выполняют функцию транспорта и запасания липидов, являются необходимой составляющей различных структур клетки; содержание липопротеинов в крови служит важным диагностическим тестом при ряде заболеваний.

    Условно различают липопротеины свободные, или растворимые в водной среде ( Л. плазмы крови, молока, желтка яиц и др.), и структурные ( липопротеины мембран клеток, миелиновой оболочки нервов и др.). Наиболее изучены Л. плазмы крови человека. Их делят на четыре класса: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛОНГГ), Л. низкой плотности (ЛНП) и липопротеины высокой плотности (ЛВП). По электрофоретической подвижности выделяют пре-b-липопротеины (что соответствует ЛОНП), b-липопротеины (ЛНП), a-липопротеины (ЛВП). Помимо этих Л. в плазме крови иногда обнаруживают так называемые флотирующие (всплывающие) b-липопротеины. Такие липопротеины флотируют подобно липопротеинам очень низкой плотности при плотности раствора 1006 г/л, но обладают электрофоретической подвижностью, близкой к электрофоретической подвижности b-липопротеинов.

    Липопротеины значительно различаются по химическому составу, например отношение количества белка к количеству липидов в хиломикронах составляет примерно 1: 99, а у Л. высокой плотности — 50: 50. В норме липопротеины сыворотки крови содержат около 3,5 г/л (350 мг/100 мл) a-липопротеинов и 4,5 г/л (450 мг/100 мл) b-липопротеинов. Большие различия наблюдаются и в физико-химических свойствах липопротеинов (табл.).

Таблица

Показатели, характеризующие некоторые физико-химические свойства липопротеинов плазмы крови человека

Показатель	Хиломикроны	Липопротеины очень низкой плотности	Липопротеины низкой плотности	Липопротеины высокой плотности
Плотность (г/л)	930	970	1035	1130
Молекулярная масса (дальтоны)	500 млн.	20 млн.	2,5 млн.	0,25 млн.
Диаметр частиц (нм)	более 120	30—100	21—25	7—15

  Липопротеины имеют мицеллярное строение. Мицеллы, по-видимому, состоят из ядра, образованного гидрофобными компонентами липидов, и наружного слоя, состоящего из белка и полярных групп фосфолипидов.

    Хиломикроны и небольшая часть Л. низкой и очень низкой плотности образуются в клетках эпителия слизистой оболочки тонкой кишки; липопротеины очень низкой плотности и Л. высокой плотности синтезируются главным образом в печени; липопротеины низкой плотности образуется в крови в результате действия на Л. очень низкой плотности фермента липопротеинлипазы. Период полужизни хиломикронов меньше 1 ч, липопротеинов очень низкой плотности — 2—4 ч, липопротеинов низкой плотности — 2—4 суток, липопротеины высокой плотности — 5 суток.

    Функции липопротеинов в организме разнообразны. Хиломикроны осуществляют транспорт жиров пищи, липопротеины очень низкой плотности переносят к месту утилизации триглицериды эндогенного происхождения, а липопротеины низкой плотности доставляют в клетки холестерин; функции Л. высокой плотности пока полностью не выяснены, однако отмечают их антиатерогенные свойства.

    Для определения концентрации липопротеинов в плазме крови предварительно проводят их фракционирование. Л. очень низкой плотности или низкой плотности можно осадить гепарином, при этом липопротеины высокой плотности остаются в надосадочной жидкости. Однако лучшим способом разделения Л. является препаративное ультрацентрифугирование.

    Нарушения обмена липопротеинов могут быть связаны с нарушением скорости их образования в печени и катаболизма в организме или скорости трансформации одного класса Л. плазмы крови в другой, а также с образованием в печени аномальных или патологических липопротеинов и, наконец, с формированием аутоиммунных комплексов липопротеин — антитело. В целом концентрация в крови того ила иного класса липопротеинов зависит главным образом от сбалансированности двух процессов: скорости их образования и поступления в кровь и быстроты их элиминации из крови.

    О нарушениях обмена липопротеинов обычно судят по качественным и количественным изменениям их содержания в плазме (сыворотке) крови по сравнению с нормой. Эти изменения называют общим термином «дислипопротеинемии», включающим такие понятия, как гипер- и гиполипопротеинемия — повышенное или пониженное содержание в плазме крови липопротеины одного, реже двух классов; алипопротеинемия — полное отсутствие липопротеинов какого-либо класса в крови. Гиперлипопротеинемии могут быть генетически обусловленными, и в этом случае они относятся к первичным заболеваниям семейного характера. Однако, несмотря на наследственную природу, течение и выраженность семейных гиперлипопротеинемий во многом зависят от алиментарных, гормональных, эмоциональных и других факторов. Повышение содержания липопротеинов в крови, обусловленное какими-либо заболеваниями, относится к категории вторичных гиперлипопротеинемий, и их течение во многом определяется этими заболеваниями.

    Алипопротеинемии встречаются реже, чем гиперлипопротеинемии, но также имеют наследственный характер. Гиполипопротеинемии могут быть генетически обусловленными (гипобеталипопротеинемия, недостаточность лецитин-холестерин-ацилтрансферазы) или иметь вторичную природу (например, гипоальфалипопротеинемия).

    При определенных условиях липопротеины плазмы крови могут функционировать как аутоантигены, вызывая образование антител к ним и в конечном счете аутоиммунных комплексов антиген — антитело. Появление таких комплексов обнаружено при миеломной болезни, ревматизме, макроглобулинемии, атеросклерозе. Существуют несколько разновидностей аутоиммунных комплексов липопротеин — антитело. отличающихся как по антигену, так и по антителу. В некоторых случаях антиген содержит значительные количества липидов и образование комплексов часто сопровождается гиперлипидемией. Согласно аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза, аутоиммунные комплексы обладают большей атерогенностью, чем сами липопротеины , и способны инициировать атеросклеротический процесс.

    Клиническая коррекция нарушений обмена липопротеинов — см. Дислипопротеинемии.

 

    Библиогр. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, в кн.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения функции, под ред. С.Е. Северина, с. 57, М., 1977; Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. и Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике, с. 205, М., 1981.